有关维生素D2 和维生素D3药物制剂的作用效果是否相同的疑问有过较长时间的争论，但因血液检测技术的限制，一直缺乏数据支持。直到血液25(OH)D检测技术的问世，才有了开展数据化研究的随机双盲临床试验。早在2004年，Laura A.等就两者的效果在人体进行了试验，并以“在人类维生素D2的疗效远低于维生素D3 Vitamin D2 Is Much Less Effective than Vitamin D3 in Humans” 为题发表在“THE JOURNAL OF CLINCAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM 临床内分泌和代谢杂志上。
Laura A.等对30名男性，年龄在20-61岁之间，总体健康状况良好的受试者随机分为三组：对照组，维生素D2试验组和维生素D3试验组，每组10人。在获得血液25(OH)D基线水平数据后，试验组分别給于单次剂量50000IU的D2和D3。分别在第0、1、3、5-7、14和28天获得血清样本。通过对样本的检测，试验获得动态数据归纳如下图。
1，图1所示为健康男性受试者单次口服50000IU胆钙化醇(维生素d3)或麦钙化醇(维生素d2)后，分别在第0、1、3天测定血清维生素D浓度,曲线图显示血清维生素D的时间-浓度变化曲线，误差条为1个平均标准差。在第1天，两种维生素D的上升速度基本相同，在第3天，两者血清水平下降到接近基线，几乎相同。这一行为表明，这两种维生素D的吸收近似相等。但是，D3上升的浓度在3天内一直高于D2。
2，图2所示为单次口服50000IU维生素D3或维生素D2后，两组实验者血清总25(OH)D在0-28天的数据变化，误差条为平均1个标准差。零变化线包含了对本研究进行时发生的25(OH)D的季节性上升的修正，这些值根据对照人群中测量的25(OH)D水平的变化进行了校正。D2组和D3组在前3天内都产生了25(OH)D水平的初始升高，而且彼此之间没有显著差异。但是，在第3天后，D2组的平均25(OH)D浓度开始下降，到第14天，降回到了基线水平。此后继续下降，到第28天降到了基线以下约-3ng/ml。相反，D3组25(OH)D浓度从第5天开始持续上升，到第14天时达最高峰值，并持续到第28天时仍高于D2组的峰值。生物体对给药剂量总暴露的最佳测量方法是血清血药浓度一时间曲线下面积(AUC)。在AUC 28，D2组为60.2±23.4ng·d/ml(150.5±58.5nmol·d/L)，而D3组为204.7±32.4ng·d/ml(511.8±80.9nmol·d/L) (p<0.002)。D3组明显显示更大的效力，两者之间呈现3倍以上的效力差异。AUC∞实际上是总暴露的最佳药代动力学测量方法，AUC∞是指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量。如果使用AUC∞测量，本研究D2和D3组的值分别为112.8和1072.8ng·d/ml(282和2682nmol·d/l)，两者的效价相差近10倍，D3的药物效价远大于D2。
图3所示为在单次口服50,000IU维生素D2后的28天随访中，接受维生素d2治疗的受试者和未接受治疗的对照组血清25(OH)D3的态变化。误差条为1个平均标准差。 图中显示接受D2治疗的受试者的平均28天的血清25(OH)D3值显著低于他们自己的基线值和对照组值。这个出乎意料的发现是，维生素D2治疗的男性25(OH)D3浓度出现了持续的下降，平均降低了近4ng/ml(10 nmol/L)，(p<0.01)。而对照组的25(OH)D3上升了3ng/ml(7.5nmol/L)。这说明D2抑制了D3的第一次羟化，可能反映了D2对25-羟化酶的竞争，或者是通过代谢维生素D2及其代谢物增加了25(OH)D3的降解。
本文是第一个通过设计单次服用剂量50000IU的维生素D后，观察血清25(OH)D的时间过程来比较维生素D3和D2血药浓度变化的人体随机对照研究。研究数据分析发现，维生素D3比维生素D2在提高和维持血药25(OH)D浓度的程度远远高于维生素D2，其差异效力至少为3倍，而且更有可能接近10倍。建议使用维生素D2时应该考虑到它相对于维生素D3的效力会更低，作用时间也更短。
柴雨力编译
文献来源：Laura A. G. Armas, Bruce W. Hollis, Robert P. Heaney. Vitamin D2 Is Much Less Effective than Vitamin D3 in HumansThe Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 89, Issue 11, 1 November 2004, Pages 5387–5391.
